CESTAFOUR

CESTAFOUR

CESTAFOUR var en klinisk fas I/II-studie där nadunolimab utvärderades i kombination med cellgifter: första linjens cisplatin och gemcitabin, tredje linjens FOLFOX, samt andra eller tredje linjens docetaxel.

Det primära målet i doseskaleringsfasen av studien var att utvärdera säkerheten av nadunolimab i kombination med var och en av de tre cellgiftsregimerna. Sekundära mål inkluderade effekt på biomarkörer och antitumöraktivitet.

Rekryteringen till CESTAFOUR avslutades prematurt på grund av strategisk prioritering i oktober 2022 och gick inte vidare in i expansionsfasen. Totalt 36 patienter inkluderades i de tre behandlingsarmarna; nadunolimab kombinerat med cisplatin och gemcitabin (14 patienter, varav 8 med gallgångscancer), FOLFOX (14 patienter, varav 5 med tjocktarmscancer) och docetaxel (8 patienter, samtliga med NSCLC).

Den första armen i CESTAFOUR undersökte kombinationen med gemcitabin/cisplatin hos 14 patienter och genererade den starkaste effektsignalen. Hos fem hårt förbehandlade (2–11 tidigare behandlingslinjer) patienterna med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) hade 40 % bekräftad respons enligt RECIST 1.1 och progressionsfri överlevnad (PFS) uppmättes till 10,2 månader. De åtta patienterna med gallgångscancer, övervägande andra linjens behandling, visade också lovande resultat med 13 % bekräftad respons och PFS på 6,4 månader.

Den andra armen i CESTAFOUR studerade kombinationsbehandling med FOLFOX hos 14 patienter med 8 olika cancerformer och varierande behandlingshistoria. Intressant nog hade tre patienter en bekräftad partiell respons, en fjärde linjens kolorektal cancer, en första linjens magcancer och en som fick tredje linjens behandling av testikelcancer. PFS i denna heterogena patientgrupp var 4,6 månader.

Den tredje armen i CESTAFOUR undersökte kombination med docetaxel och inkluderade åtta, andra eller tredje linjens, patienter med NSCLC. Protokollet var utformat för att tillåta frekventa dosreduktioner under den inledande fasen och effektresultaten är därför inte konklusiva.

I linje med data från CANFOUR-studien observerades i CESTAFOUR ett samband mellan högre doser av nadunolimab och lägre incidens och senare debut av CIPN, vilket ger ytterligare stöd för nadunolimabs potentiella nervskyddande roll.

Läs mer om CESTAFOUR på ClinicalTrials.gov (NCT05116891).