Nya prekliniska resultat som visar tumörhämmande effekter av nadunolimab i metastatisk kolorektalcancer presenterades på Keystone konferensen för immunterapi i cancer
Cantargia (Cantargia AB; Nasdaq Stockholm: CANTA) rapporterade idag nya prekliniska resultat som belyser hur en murin surrogatantikropp till nadunolimab, en anti-IL1RAP antikropp i klinisk utveckling, kan hämma immunsuppression vid metastaserande kolorektalcancer (CRC), en effekt som är särskilt uttalad i kombination med en checkpointhämmare. Dessa data genererades av Dr Merads forskargrupp vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai i New York och presenterades på Keystone konferensen Cancer Immunotherapy: Basic Mechanism Informing Clinical Applications & Combinations. En klinisk studie där patienter med metastatisk mikrosatellitstabil (MSS) CRC behandlas med nadunolimab i kombination med immunterapi pågår för närvarande vid Mount Sinai Tisch Cancer Center.
"Dessa mycket spännande resultat från Dr Merads grupp visar hur blockering av IL1RAP kan störa nätverk i tumörmikromiljön som är tumörfrämjande och som ger upphov till behandlingsresistens, och därmed möjliggör nya behandlingar som involverar immunsystemet," sade David Liberg, CSO vid Cantargia.
CRC är den tredje vanligaste cancerformen och näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i världen. MSS CRC står för över 90 % av alla fall av metastaserande CRC och är en av de mest utmanande solida tumörer att behandla med immunterapi som slår på PD-1 systemet, förmodligen på grund av alternativa resistensmekanismer som håller tillbaka immunsystemet.
De nya prekliniska resultaten indikerar att IL1RAP-beroende signalering är en del av ett immunsuppressivt nätverk både i primära tumörer och i metastaser. Detta involverar cancerceller, fibroblaster och myeloida celler i tumörmikromiljön. Behandling med en murin nadunolimab surrogatantikropp motverkade den tumörfrämjande mikromiljön och expanderade cytotoxiska T celler, data som stödjer en kombination med immunterapi. Kombinationen av nadunolimab surrogatantikroppen och anti-PD-1 immunterapi resulterade i en synergistisk effekt genom att minska tumörbördan i en preklinisk CRC modell som annars inte svarar på immunterapi. Blockeringen av detta immunsuppressiva nätverk utgör en unik möjlighet att övervinna resistens mot immunterapi, vilket har potentialen att förbättra utfallen för patienter med metastaserande MSS CRC.
Resultaten presenterades muntligt av Dr. Jesse Boumelha från Icahn School of Medicine vid Keystone-konferensen Cancer Immunotherapy: Basic Mechanism Informing Clinical Applications & Combinations i Québec, Kanada den 17 mars.